转移性前列腺癌新药

Abiraterone acetate (Zytiga泽珂锭)

文 / 黄子容药师（药剂科）

　　前列腺癌又称摄护腺癌，是男性独有的癌症，目前为国人男性癌症发生率的第五名。前列腺癌的治疗方式，包括：手术、放射线治疗、荷尔蒙治疗和化学药物治疗等，医师会依据肿瘤的期别、病人的年龄及肿瘤复发危险性的不同来决定。若癌灶转移到骨骼或其它部位，我们称为转移性前列腺癌，此时治疗以荷尔蒙治疗为主，目的为降低男性荷尔蒙（睾固酮），减少其刺激肿瘤生长。荷尔蒙治疗包括睾丸切除，或使用抗雄性素作用之药物，如:单独使用Goserelin（Zoladex诺雷德)或Leuprorelin（Leuplin柳菩林），也可并用Flutamide（Fugerel拂劼璐）或Bicalutamide（Casodex可苏多）。
　　然而，大多数转移性前列腺癌的病人在荷尔蒙治疗一年到一年半後，即使睾固酮处於相当低的水平，前列腺肿瘤仍然持续进展，表示肿瘤已有去势抗性（castration-resistance）。对於有去势抗性的转移性前列腺癌，在以前只能考虑做化学治疗Docetaxel（克癌易，俗称欧洲紫杉醇）或mitoxantrone（双烃蒽醌），但疗效并不理想。
　　Abiraterone acetate（Zytiga泽珂锭）是近年新发展出的口服雄性激素生合成抑制剂，主要会抑制一种细胞色素P450 17A1(CYP17A1)的活性，这种细胞色素在刺激产生睾固酮担当重要角色，因而抑制肾上腺、睾丸和肿瘤内雄性激素的生合成。2012年美国食品药品管理局（FDA）核准「泽珂锭」合并类固醇用来治疗有去势抗性的转移性前列腺癌病人。
　　「泽珂锭」的疗效由两个第三期的临床试验确立，第一个试验的患者都曾接受化学治疗（欧洲紫杉醇）失败，病人分别使用「泽珂锭」＋类固醇，及安慰剂＋类固醇，结果发现接受「泽珂锭」组总存活期可延长4个多月〈「泽珂锭」组总存活期中位数为15.8个月，使用安慰剂则为11.2个月，此差异有统计上的意义〉。除此之外，使用「泽珂锭」组别可以减轻前列腺癌骨转移造成的骨头疼痛及延缓骨折的发生。第二个试验则使用在肿瘤有去势抗性但还没有接受过化学治疗的病人，同样分别使用「泽珂锭」＋类固醇，及安慰剂＋类固醇，结果发现受试者由进入临床试验至疾病恶化或死亡任一事件发生的时间，由安慰剂组的8.3个月延长为16.5个月，但未能有意义的提高总存活期〈「泽珂锭」组总存活期中位数为35.3个月，使用安慰剂则为30.1个月〉。
　　在安全性方面，「泽珂锭」常见的副作用包括疲倦、关节肿胀不适、水肿（多见於腿部）、潮热、腹泻、尿路感染、咳嗽、高血压等等，严重副作用有低血钾、心律失常和肝功能异常，应定期抽血检测肝功能。「泽珂锭」需与类固醇合并使用，「泽珂锭」一天服用一次，类固醇则是早晚各服用一次，使用类固醇可以降低「泽珂锭」的副作用，因此不可随意停药。「泽珂锭」建议空腹使用，於餐前至少一小时或餐後至少两小时为最佳服药时间，若与食物一起吃，会让「泽珂锭」进入体内的量增加（高达10倍），可能导致副作用产生。
　　「泽珂锭」在台湾已上市，目前台湾核准的适应症为: 有去势抗性且已接受过欧洲紫杉醇治疗的转移性前列腺癌病患。目前「泽珂锭」尚未通过健保给付，医师评估合适的病人必须自行负担药费。每位病人的情况不同，建议您与您的肿瘤科医师进行充分的讨论，由医师为您量身打造最适当的治疗。