药物把手脚染红了!?

文 / 吴佳蓁药师（药剂科）

　　近年来多种抗癌药物被积极地研发，人们除了期许药物对於癌症能有显着的疗效，也相对重视药物使用後所产生的副作用和生活上所带来的不便，已经有许多治疗或预防的方法可以减少抗癌药品引起的副作用。例如，对於癌症病人在接受化学治疗後可能产生的恶心呕吐，随着止吐药物的发展与进步，目前已经能有良好的控制。然而临床上却也注意到不少抗癌药物在皮肤上所造成的影响，仍然有待更进一步的研究。其中，「手足症候群」及「手足皮肤反应」就是常见且困扰的副作用。

　　传统化学治疗引起的「手足症候群」，又可称为肢端红肿感觉异常症，是病人接受某些化学治疗後，因药物引发的皮肤毒性反应，表徵为手脚产生感觉异常或刺痛等现象，其典型的症状为手掌或脚掌出现红斑和刺麻的感觉，进展为发热、肿胀、疼痛、脱屑及水泡，少数症状会蔓延至手背或足背部位；相对地，因服用标靶药物而产生的皮肤副作用，称为「手足皮肤反应」。两者在临床上通常在病人接受治疗後2至12天出现反应。标靶药品引起的手足皮肤反应中会观察到边界分明、带着角质过度增生的浅黄色厚皮，如同鸡眼一般，而厚皮的边缘呈现玫瑰红病灶，病灶皮肤被一圈乾的角质层围绕，有时会恶化为中央表皮溃烂所形成水泡。传统化学治疗引起的手足症候群则不会观察到如鸡眼般角质过度增生的情形，而且发生在双边对称手脚承受压力的部分，面积较广；然而，标靶药品引起的手足皮肤反应则除了发生在压力部位，也会发生在不断摩擦的部位，例如手指间、脚掌的侧面，面积较小而且有明显范围。

　　已知会引起手足症候群为传统的化学治疗药品，包括或capecitabine (截瘤达®)、cytarabine (赛德萨®)、5-fluorouracil (5-FU)、liposomal doxorubicin (微脂体小红莓)、docetaxel (欧洲紫杉醇)、和vinorelbine (温诺平®)；引起手足皮肤反应的药物，常见的有：sorafenib (蕾沙瓦®)、regorafenib (癌瑞格®)、axitinib (抑癌特®)、sunitinib (纾癌特®)、afatinib (妥复克®)、everolimus (癌伏妥®)。目前对於为何化疗与标靶药物会造成皮肤毒性反应的原因尚不清楚。有学说认为化疗药物对於表皮层和真皮层血管有直接的毒性伤害，而手掌及脚掌因为富含微血管网，所以这些部位含有较高的药物浓度，以致於引发皮肤毒性反应。另一学说则主张化疗药物会藉由广布的毛细作用渗透到组织，进而造成伤害。标靶药物引发的毒性反应则推测可能与其抑制血管新生作用有关。

　　病人可以尽量避免手掌脚掌施压的动作，例如：拧毛巾、大力拍手、按摩；衣鞋穿着宽松，减少摩擦；手掌脚掌的局部冰敷，每次15分钟，而且降低冲泡热水澡的时间；临床观察上述动作都可以预防或减低手足症状的发生率。

　　若病人因为手足症状而感到疼痛不适时，其主要的治疗方式是调整使用引发皮肤毒性反应的药物，或者降低此类药物的剂量，直至症状改善到没有疼痛为止。当症状改善後，是否要再调整药物剂量，则取决於皮肤毒性反应的程度、手足症状复发的次数，以及化学治疗或标靶药物的治疗目标。

　　治疗传统化学治疗引起的手足症候群，可以使用局部涂抹含有凡士林、绵羊油、类固醇或尿素成份的药膏，有报导指出能预防手足症候群的发生或改善。而口服维生素B6 (pyridoxine)、类固醇和COX-2抑制剂，在少数研究显示可使用於手足症候群的预防或治疗，但其成效容易因个体差异而不同。标靶药品引起的手足皮肤反应的治疗则需要进一步的研究。

　　针对化学治疗或标靶药物引发的皮肤毒性反应，虽然目前尚在找寻更良好的治疗方法，最重要的是若能早期发现，尽快与医护人员一同讨论及处理，适度调整药物的使用剂量，减缓症状的恶化，才能在面对疾病的过程中，维持一定水平的生活品质，且保持长期对抗疾病的战力。