乳癌的荷尔蒙治疗

文 / 一般外科医师 余本隆 

乳癌荷尔蒙治疗的源起

随着时代的进步对於乳癌的治疗有着日新月异的发展，但简单的来说，我们可以把现阶段有关乳癌的治疗分成以下几个大类，包括外科手术治疗，化学治疗，放射线治疗以及荷尔蒙治疗等等。要特别强调的是这里所谓的荷尔蒙治疗与一般停经後妇女补充荷尔蒙是完全不同，不可混为一谈的。一百年前彼德生医师(Dr。 George Beatson)以摘除卵巢方法来治疗停经前乳癌患者，企图以降低荷尔蒙刺激的方式来治疗乳癌，开创了乳癌荷尔蒙治疗法的先河， 但他发现这其中仅有约三分之一的病人(37%)对此治疗方式有效。一直到了1974年荷尔蒙受体(ER)的阳性与否与乳癌是否对荷尔蒙治疗有反应的关系才被建立。研究显示在受体成阳性的乳癌患者中百分之六十对去除卵巢治疗有反应，但在ER阴性的病患群中，仅有十分之一的人对去除卵巢有病情治疗上的改善。

TAMOXIFEN 的作用机转 

西元1977年美国食品药物检验局通过TAMOXIFEN的临床使用，这也是目前世界上治疗乳癌使用最多的药物。TAMOXIFEN是乳癌荷尔蒙治疗药物的一种，它的作用方式与化学治疗不同，它是抑制肿瘤细胞的生长而不是直接杀死肿瘤细胞，它与动情素结构相类似，但却不完全相同，可抑制可被动情素刺激生长的乳癌细胞，但在另一方面它同时仍具有部份的动情素功能，可降低骨质疏松及降低血中胆固醇浓度。举例来说动情素就像一把钥匙，而乳癌细胞上的ER就像一把锁头的锁孔，当动情素与荷尔蒙受体结合时可引发一连串的反应而促进乳癌细胞的生长。而TAMOXIFEN就是与动情素结构类似的物体，它可插入锁孔却无法开锁， 因此进一步占据了锁孔而阻止这个锁头被动情素给打开，亦即它可以与乳癌细胞上的ER结合，而阻止动情素与ER结合而进一步作用。研究结果显示它不但可明显降低乳癌病人在治疗後的复发率及乳癌病人对侧乳房罹患乳癌的发生率，也可降低其他高危险群患者的乳癌发生率。对於停经後的妇女而言， TAMOXIFEN的效果更为显着。

使用TAMOXIFEN应注意的事项 

服用TAMOXIFEN的禁忌主要是怀孕以及哺乳中的妇女。因为TAMOXIFEN可能导致胎儿畸形，故对於准备怀孕或怀孕中的妇女不宜使用，它最大的危险性在於增加停经後的妇女得到子宫内膜癌的机会，但若妇女病人之前接受过子宫切除手术则没有这方面的影响。TAMOXIFEN可降低乳癌再发机会及明显提高存活率。服药所带来的好处远大於可能增加子宫内膜癌发生的危险，且在定期的追踪下即使发生子宫内膜癌 早期诊断也是可以治癒的。我们该强调的是服用TAMOXIFEN的妇女应每年定期接受妇科检查，并告知妇科医师有使用TAMOXIFEN的情形。若有阴道不正常的出血亦应立即告知妇科医师。 

与其他药品的交互作用方面，TAMOXIFEN可干扰抗凝血剂的功能，与化学治疗药物同时使用时可能增加血管栓塞的危险，所以多在化学治疗疗程结束後开始使用，目前认为连续使用五年治疗效果最佳，若服药期间仍属停经前宜使用避孕药以外的避孕方式来避孕。

使用TAMOXIFEN虽可能造成月经不规则，却不会造成停经或提早停经，它不会抑制卵巢的功能，而是阻断动情素对乳癌细胞的影响，在某些器官它反而具有类似动情素的功能，如降低胆固醇，抑制骨质流失以及降低心脏血管疾病等等。简言之，使用TAMOXIFEN大不同於切除卵巢般去除卵巢功能。 妇女朋友不该认为使用TAMOXIFEN就会降低女性的特质，我们该明白有关TAMOXIFEN可能的副作用，特别是增加子宫内膜癌发生的机会。但绝不该因此而否定使用TAMOXIFEN可有效提高存活率的事实。我们该强调的是定期妇科追踪检查的重要性，而对以前切除子宫的患者而言，则不再有增加子宫癌的影响，我们建议乳癌的患者应注意理想的生活形态，这包括低脂肪高纤维的饮食。均衡的营养并控制适当的体重，避免接触到可能致癌的物质，特别是抽烟等等。

TAMOXIFEN可能引起的副作用

其他有关TAMOXIFEN可能出现较轻微的副作用有潮红发热，恶心呕吐等肠胃道症状，外阴搔痒及阴道分泌物，以及皮肤出现疹子等等。这一些现象虽然不至影响生命却可能为病患带来许多生活上的困扰。以下介绍一些因应之道。

** 潮红盗汗：使用荷尔蒙治疗中的乳癌患者不宜补充动情素或黄体素来改善症状，建议穿着自然纤维(如棉、麻等)织成的衣物而不要用合成纤维(如尼龙、混纺、聚乙烯等)，以增加散热透气功能，选择多件式的搭配以随着环境变化方便穿脱调整也是很有帮助的。饮食方面宜选择低脂肪低盐低糖的饮食，多摄取新鲜水果蔬菜和谷类，少喝热饮及酒精性饮料，少吃刺激性食物，少抽烟。此外规律的运动也有帮忙，但应尽量避免不定期的剧烈运动及过大的生活压力。
** 月经不规则、阴道分泌物或乾燥：TAMOXIFEN可使妇女经量变少，在长期使用後停药可能发生停药後阴道出血，当有任何出血情形时应随时告知医师。使用TAMOXIFEN之妇女仍可有正常的性生活，若有阴道乾燥不适的情形可使用润滑液或专用保湿乳液。
** 皮肤及头发乾燥变薄：避免使用强力清洁用品而应选择性质温和的香皂和滋润保湿乳液，在饮食中注意维他命E的摄取要足够，若有头发乾燥的情形坊间一些保湿性强的洗发乳也是不错的选择。
** 恶心呕吐等肠胃不适：这些症状通常只是暂时出现，可随时间改善，但若症状过於严重可告知医师以适当药物改善症状。
** 皮肤出现疹子：若症状轻微可在患部涂抹少许痱子膏乳液(Calamine lotion)以减轻不适，但若伴随出现发烧嗜睡等症状则需告知医师处理。

规则服药，定期返诊

要再次强调的是对荷尔蒙受体呈阳性的乳癌患者，使用TAMOXIFEN可降低一半的年复发率，可让年死亡率降低约四分之一，还可以使对侧乳癌的发生机会减半，若是医师在评估後建议您使用TAMOXIFEN做辅助治疗，千万不要擅自停药，以免因小失大而增加後续治疗的困扰，唯有与医师共同合作，定期接受追踪检查，才是战胜乳癌威胁的最佳对策。

 

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有关TAMOXIFEN常见问题与解答:
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1. 我现在才35岁，医师建议我使用TAMOXIFEN五年，到底开始服用TAMOXIFEN多久才开始作用，之後又可持续多久? 
答:两个月内TAMOXIFEN的抗癌效果就可以开始，连续使用TAMOXIFEN五年可使对侧乳癌发生率降低一半。 停药後十年，仍具有降低乳癌的作用。 

2. 万一一次忘了吃药该怎麽办? 
答:因TAMOXIFEN的半衰期颇长，一次忘了吃不致於有太大的影响。不须另外补充下一次的剂量。只要下次按时记得吃即可。 

3. 在服用TAMOXIFEN期间须注意那些副作用? 
答:最严重的副作用就是在停经後的妇女会因使用TAMOXIFEN而增加子宫内膜癌的机会，所以应每年接受妇科检查，并告诉妇科医师有使用TAMOXIFEN的情形。另外停经後妇女不幸出现阴道出血，应立即至妇科做检查，除此之外有关热潮红阴道分泌物，皮肤过敏等现象通常不至有太大的并发症，大部份也可能随时间而逐渐改善，不须过於担心。 

4. 使用TAMOXIFEN後可怀孕吗? 
答:对於停经前的妇女，TAMOXIFEN有助孕的效果，但它却可能造成胎儿畸形，故不宜用於怀孕中或计划要怀孕的妇女，在持续一段时间的TAMOXIFEN的治疗後，如要怀孕至少要停药六个月以上。 

5. TAMOXIFEN与化疗药物有何不同?
答:TAMOXIFEN为荷尔蒙治疗的一种，藉与荷尔蒙受体的结合而抑制癌细胞的成长，而化疗则是直接破坏或杀死癌细胞及其他快速分裂的细胞，故全身不适的副作用较荷尔蒙治疗明显。 ?