乳癌标靶治疗我有那些选择？

文 / 王珠玲 药师 (药剂科)

　　乳癌病人在手术後，经医师评估需执行化学治疗时，就会安排药师为病人进行用药教育，我们在对病人说明用药的过程中，病人常主动询问标靶治疗的问题，包括：我可以做标靶治疗吗？标靶药物要治疗一年，好久喔！难道没有口服的标靶药物？是否有药物同时具有标靶及化疗作用？标靶治疗较无副作用？
　　所谓的「标靶药物」，在乳癌治疗里大部分指的是人类表皮生长因子第二型受体（HER2）阳性病人的用药，若HER2表现为阴性，则不需要做标靶治疗。乳癌病人大约有20-25% 属於HER2阳性，其转移、复发风险较高且预後不佳，直到对抗HER2标靶药物上市，才有效降低病人复发、延缓疾病恶化及延长存活率。
　　标靶药物有注射也有口服剂型，药物的选择会依据不同的疾病状态，个人的整体情况及医疗史等因素来做调整。目前抗HER2标靶药物有trastuzumab（贺癌平）、pertuzumab（贺疾妥）及lapatinib（泰嘉锭），而HER2标靶同时结合化疗作用的药物Kadcyla（T-DM1）则尚未在台湾上市。

Trastuzumab（Herceptin贺癌平）可单独使用或并用化疗

　　第一个抗HER2标靶「贺癌平」，用於经过手术、化学治疗後之早期乳癌的辅助性治疗，每3周注射一次，治疗期1年，可有效降低复发风险，目前本院使用「贺癌平」多属此类病人。标靶药物在注射时可能会出现类似感冒症状，例如：发烧、打冷颤，因此会先给予预防用药。有研究指出，抗HER2标靶用药可能降低左心室射出分率（LVEF），因此在开始治疗前及之後都要定期评估心脏功能，一旦心脏功能受影响，可能需停止用药。
　　「贺癌平」可单独用於曾接受过化学治疗的HER2阳性转移性乳癌，若未曾接受过化学治疗者则可合并紫杉醇（paclitaxel或docetaxel）来治疗，可延缓疾病恶化时间，并延长整体存活率。虽然「贺癌平」治疗效果显着，但仍有人无法达到有效控制，而有了其它的标靶药物问市。

Pertuzumab（Perjeta贺疾妥）并用「贺癌平」--双标靶治疗

　　研究发现「贺疾妥」与「贺癌平」双标靶并用化学治疗对癌细胞的抑制效果优於单一药物，因此不论之前是否使用过「贺癌平」，HER2阳性转移病人都可以使用「贺疾妥」与「贺癌平」并用紫杉醇（docetaxel）来延缓疾病恶化，并延长整体存活率，且心脏副作用并未明显增加。
　　有些人需接受手术前的辅助性化学治疗（Neoadjuvant）以缩小肿瘤，帮助手术切除。今年9月美国核准第一个乳癌手术前的辅助治疗，以「贺疾妥」合并「贺癌平」及紫杉醇，可达到较高的病理完全缓解率（Pathologic complete response，pCR），但病人於手术後仍应继续完成一年「贺癌平」治疗。HER2阳性乳癌术前使用「贺疾妥」合并疗法，是否可改善整体存活率尚未有结论（大型确效试验仍在进行中）。

Lapatinib（Tykerb泰嘉锭）合并疗法治疗晚期或转移性乳癌

　　「泰嘉锭」是口服的小分子标靶，可进入中枢神经系统，对脑部转移也有效果。若不打算进行化学治疗之HER2及荷尔蒙受体阳性的转移性乳癌病人，可用「泰嘉锭」与芳香环酶抑制剂（aromatase inhibitor）延缓疾病恶化的时间（病人需未曾接受过「贺癌平」或芳香环酶抑制剂且已停经的妇女）。对於曾接受数种抗癌药（小红莓、紫杉醇及贺癌平）治疗後病况仍然恶化之晚期或转移的病人，可使用「泰嘉锭」及capecitabine（截瘤达）来延缓疾病恶化，并延长整体存活率。常见副作用为腹泻、皮疹及手足症候群。

Kadcyla（T-DM1; ado-trastuzumab emtansine）用来治疗转移性乳癌

　　Kadcyla（T-DM1）是标靶结合化学治疗的药物，以「贺癌平」作为引导，再将化疗药DM1传送到HER2阳性的癌细胞，来达到抗癌效果。对曾接受「贺癌平」及紫杉醇的转移性乳癌、或在完成辅助性治疗中或6个月内复发者，可延缓疾病恶化的时间。常见的副作用为恶心、疲倦、骨胳肌肉疼痛、血小板低下，但此药尚未输入台湾。
　　标靶药物的发展，提升了乳癌治疗效果，但也伴随着昂贵的费用。病人或家属能透过各种管道获得新药资讯，我们经常协助病人了解药物并解答疑惑，但疾病治疗还需仰赖病人、家属与医师充分沟通，才能得到最适切的治疗。