赋形剂安全吗？

文 / 姜绍青 药师 (药剂科副主任)

　　今天(2013年12月4日)报载卫福部食药署公告三十三项药品因为未申请变更赋形剂，必须在一个月内下架。食药署延迟半年才公布，并且食药署的官员说明，赋形剂调整目的大多在改善口感或外观，可能影响药品吸收率，但没有安全性问题。是否正如官员所言，「赋形剂没有安全性问题」？
　　赋形剂(excipient)，根据1994年美国国家处方集(United States' National Formulary)的定义：「有效成分以外，有目的性地添加於药品中的任何成分。」简单说，在药品中除了有效成分以外的其他外加化学成分都称为赋形剂，而且这些化学成分都有特殊的功用。以他们在一个药品中的功能，可分为稀释剂(有效成分通常分量太少难以精确量取，需要稀释剂辅助)、黏合剂(将锭剂的成分黏合在一起，使得锭剂可以成形)、崩解剂(锭剂在胃中需要崩散才可以释放出有效成分，有效成分的吸收才得维持)、助流剂(在锭剂制造过程中减少摩擦力与颗粒间的附着)、锭衣与外膜(保护锭剂在环境中可以抗光照、湿度、或氧化；矫味；改变药品释放速度；提供辨识，等)、着色剂(增加接受度、提供辨识，等)、防腐剂(维持药品效力的稳定)、等。这些成分的来源可以是动物、植物、矿物、或化学合成。
　　过去很多人认为赋形剂不过就是一堆糖粉，由上方的说明，显然不只是糖粉而已，而是许许多多复杂的化学成分，而且在整个药品的重量或体积上，赋形剂的量远远超过有效成分，因此其品质之优劣对於整个药品的品质影响甚钜。
　　在过去的教训上，我们才学到赋形剂也可以导致死亡：1990年在奈及利亚，发生制造咳嗽糖浆的糖浆因为被其他溶剂污染，造成47个死亡案例；1986-1998年在印度与孟加拉，乙醯胺酚(普拿疼的有效成分)糖浆被污染，造成236人死亡；1996年在海地，甘油被二甘醇污染造成88人死亡。
　　所以，各国都规定赋形剂虽然不是有效成分，仍然必须是经核准合乎优良药品制造规范之厂商制造。这三十三个药品，不提报赋形剂变更，如果所用的赋形剂来源不明而有污染之虞，民众的生命就可能受到威胁。
　　赋形剂中的黏合剂、崩解剂、锭衣与外膜都可能影响药品在身体内的崩散、溶离、吸收。一个药品，可以因为赋形剂的改变，吸收增加或减少，如果这是一个作用强效的药品，增加吸收就可以增加副作用，减少吸收就可以使病情失去控制。怎麽可以说「可能影响药品吸收率，但没有安全性问题。」
　　从过去的经验，医药学界也很清楚知道，赋形剂虽然宣称没有药理作用，但是却有许多赋形剂已经被认知具有负面的作用。例如有些着色剂曾有引起过敏反应的报告，例如食用色素酒石黄(tartrazine)等数个色素，在具有阿斯匹灵过敏史的病人，也会引起类似阿斯匹灵引起的过敏症状；氯化苯二甲烃铵(benzalkonium chloride)在眼药或外用药中为防腐剂，它会引起眼睛不适，也会将隐形眼镜染色，所以建议要先取下隐形眼镜，15分钟後再戴回；亚硫酸盐(sulfite)在药品中被当作抗氧化剂，特别常被加在一些容易被氧化的有效成分中，常常引起过敏的反应、皮肤痒、荨麻疹、严重者引起气管痉挛、低血压、甚至失去知觉。因此，这三十三项擅自更改赋形剂的药品，长期服用这些药品的病人可能因为赋形剂的改变，引起过敏反应，而开药的医师也很难想像，是因为如此而引起的。
　　在我们民众当中，有五种人是赋形剂引起副作用的高危险群，他们就是(一)具有食物过敏史的人，(二)怀孕妇女，(三)幼童，(四)医疗原因必须限制食物的人，(五)具有宗教性食物禁忌的人。
　　食物过敏或不耐的人必须注意自己的过敏史，避免药品中含有过敏原的产品，美国於2006年开始要求食品或药品必须列出八个最常见引起过敏的食物成分(包括，蛋、奶、大豆、小麦、花生、贝类、坚果、鱼)。孕妇要避免含铝赋形剂(因为铝可能累积，穿过胎盘，引起中毒现象，神经症状、新生儿骨松)，含酒精药品也要避免；苯甲醇在注射剂中具有局部麻醉的功能，可能引起早产儿喘息症候群。有人对於乳糖有不耐的现象，则药品当中含乳糖为赋形剂就有可能引起病人腹泻。明胶(gelatin)与硬酯酸(stearic acid)都是动物来源的化学成分，佛教、犹太教或回教徒有猪相关的禁忌，可能就必须考虑换药。这些高危险群，应该特别注意新剂型新配方的药品，确认没有相关的禁忌才可以开始用药。
　　以上可见，赋形剂虽然没有药理作用，但是仍然对於药品品质有重大影响，所以文献建议药品中的赋形剂，仍然要与有效成分一样地被看待、被评估，正如有效成分一样，赋形剂的安全性是最重要的课题。