糖尿病与癌症是「哥俩好」吗？

  (朱玉芬摄)

最新研究JAMA : 癌症增高罹患糖尿病的风险

文 / 李昇联医师 (内分泌科)

    据估计，全球约有4亿名糖尿病病人。癌症则是发达国家的第二大死亡原因，是发展中国家第三大死亡原因。糖尿病与癌症是「哥俩好」吗？

    JAMA 肿瘤学(JAMA Oncology)最新报导指出，韩国一项收案超过 520,000 名男性和女性的大规模研究发现，因癌症之後发生糖尿病的风险增高。研究指出，确诊癌症後不久，尤其在确诊癌症後的前 2 年中，糖尿病的风险增高显着。

    这项研究的对象是韩国的没有癌症及糖尿的民众，年龄介於20～70岁，共收案 524,089 名，在经过10年的追踪，并经统计校正排除传统糖尿病危险因子，学者发现得到罹癌本身是一个独立糖尿病危因子。统计数字显示，得到癌症的人，得到糖尿病的风险，比没有癌症的人高出35%。在各种癌症里，又以胰脏癌和糖尿病的风险相关最为显着，胰脏癌患者得糖尿病的风是其他人的5倍，其他的癌症如肾癌、肝癌、胆囊癌、肺癌、血癌等，都可能增加糖尿病风险

    因此研究的学者提醒说：「医师应牢记癌症病人可能发生糖尿病频率高於无癌症的人，并应考虑给这些病人中进行常规糖尿病筛查。」

    过去的研究早已说明，糖尿病是发生癌症的一种已确立的风险因素，但是逆向的研究，关於癌症能否增高糖尿病的发生风险了解相对较少。

糖尿病与癌症药物及疗法复杂纠缠不清

    糖尿病和癌症，两者因果关系为何，其实是鸡生蛋，或是蛋生鸡的问题。以这篇韩国的研究为例，癌症病人的血糖代谢异常，很可能和癌症治疗药物有关。最常见的是在癌症治疗过程中使用了类固醇，造成胰岛素阻抗，进而血糖代谢异常。

    其他疗法，如抗雌性荷尔蒙、免疫抑制、放射线治等，都和高血糖发生率较高相关。

    另外，癌症病在治过程中，病人为了想要让身体更快恢复，或担心白血球降低，常会摄取高蛋白或高热量饮食，结果在治期间造重体重不断上升。所以，体重过度增加，很可能也是造血糖代谢的异常一原因。

糖尿病与癌症的「暧昧」关系

    许多研究和综合分析指出，2型糖尿病与多种癌症之间存在联系。2015年1月，发表在《BMJ》上的一项研究对相关的观察性研究和综合分析进行了再评价。

    研究结果显示2型糖尿病和进展为20种癌症风险以及7种癌症死亡率之间的关联性。共有20项（占所有研究74%）综合分析显示糖尿病病人与无糖尿病者相比，罹患糖尿病者癌症发病风险增加(P＜0.5)。 多项研究数据显示，糖尿病和多种癌症风险相关，例如： 乳腺癌、肺癌、肝胆管癌（肝内或肝外）、结肠癌、子宫内膜癌及胆囊癌等。

    糖尿病和癌症扯上关系，原因可能错综复杂。糖尿病病人体内的胰岛素可能升高，加上高血糖和体内的慢性发炎反应，都可能是促使癌症发生的原因。此外，少数糖治疗药物，或是糖尿病病人本身不良生活习惯，如缺乏运动，不健康饮食等，也是造成癌症风险增加的原因。

糖尿病和肥胖导致了将近 800,000 例癌症

    2017年底，The Lancet Diabetes & Endocrinology的研究就指出，糖尿病和体重过重，和癌症确实有相关性。该研究特别指出，糖尿病和高 BMI 在高收入西方国家导致的第一位癌症是乳腺癌。

   这项由伦敦帝国学院领导的研究发现，2012 年全球将近 6%新发癌症病例是由糖尿病和超重的综合影响导致的。这两个因素一同导致了将近 800,000 例新发癌症病例。大约 544,300 例癌症病例可归结于体重过重，相当於全部癌症中的 3.9%。另外 280,100 例病例可归结於糖尿病，相当於全部癌症的 2%。糖尿病和超重或肥胖在女性中导致的癌症几乎是男性中的两倍。

    数字显示，在2012 年每 4 例糖尿病相关癌症病例中就有 1 例（77,000 例）可归因於 1980 到 2002 年之间的全球糖尿病增加，略低於 1/3 的 2012 年体重相关癌症 (174,000) 可归因於全球同期超重和肥胖人群的数量增加。研究说，如果全球糖尿病和超重的发生率继续增加，和这两种疾病相关的癌症也必然持续增加。

糖尿病药物，治高血糖又防癌

    在治疗糖尿病的药物中，目前第一线首选的药物是双胍类(Metformin)。Metformin 临床上使用已超过了50年，它的作用机制在於可以减少肝脏制造葡萄糖，减少肠道吸收葡萄糖，及增加人体对糖的利用，因效果显着，也相当安全，所以至今天仍是专家建议的一线用药。有趣的是，过去很多的研究发现，Metformin，除了降血糖，还有抑制肿瘤细胞生长的效果。但其中详细机转为何，目前仍不清楚。

    在过去，已有研究显示，Metformin可以抑制细胞内粒腺体的活动，而近来哈佛的学者发现，Metformin还能在细胞内可以减少分子通过细胞核，这也可能是它可以抑制癌细胞生长的原因之一。学者指出，Metformin 「关闭」了某些促使癌细胞生长的关键分子 mTORC1, 同时又活化了ACAD10因此减缓了癌细胞生长和增生。研究发现，如果抑制 ACAD10蛋白质活性，细胞核膜一直处於打开状态，则Metformin 抑制肿瘤细胞生长的效果就会消失。目前， ACAD10 和Metformin抗癌能力之间仍有许多不明之处，因此仍有待学者们更进一步的研究。

病虽有多种，预防之道却相同

    虽然，也很多研究指向糖尿病和癌症有某种的关联性，但并不能因此就说糖尿病会造成癌症。但从临床的角度来观察，可以发现糖尿病和癌症风险因子确实有些相似之处，例如肥胖就是其一。从另一角度来说，虽然病有不同，但预防的方法确一样，如果愿改变不健康的生活习惯，多运动，吃健康的饮食，好好控制体重，不但糖尿病可以大幅改善，而且还能降低癌症的风险。